在往期的文献分享中我们曾介绍过polatuzumab vedotin（pola）在复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤的应用。这种抗体药物偶联物（Antibody–drug conjugates ，ADCs）对于不能移植的R/R DLBCL患者，与苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）比较，其联合BR的三药方案能显著提高CR率，降低58%的死亡风险（GO29365研究[1]）。 本期的文献分享，我们将介绍pola与另一种抗体药物偶联物，pinatuzumab vedotin (pina)，比较两者在分别联合利妥昔单抗，对于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)和复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)患者治疗的安全性，耐受性以及抗肿瘤反应。 Pola由抗CD79b抗体与一种微管抑制剂甲基澳瑞他汀E(MMAE)偶联而成。而pina则由抗CD22抗体与MMAE偶联。Pola和pina在I期临床试验中表现出良好的药物活性和耐受性。ROMULUS是一项多中心开放II期随机临床试验（包含6个国家39个研究机构），此多中心开放II期临床试验的目的是比较利妥昔单抗（R）联合pola (R-pola)或pina (R-pina)在R/R DLBCL和R/R FL患者中的作用。 研究方法 该研究的纳入标准为病理确认为复发或难治的弥漫大B细胞淋巴瘤或复发难治的1-3a级的滤泡淋巴瘤，年龄18岁或以上，至少有一个双维度可测量的病灶(CT或MRI最长径>1.5 cm)，ECOG评分0-2分，预期寿命至少12周，触觉和血液学功能正常。在这项研究中受试者被随机按1:1比例分配,分别接收R-pola或R-pina(利妥昔单抗，375mg/m2+pola/pina，2.4mg/kg)治疗,每21天一次,直到疾病进展或出现不可耐受的毒性持续超过1年。主要研究目标为比较药物的安全性、耐受性和抗肿瘤反应。 研究结果 该研究共纳入了自2012年9月27日至2013年10月10日收治的81例弥漫大B细胞淋巴瘤以及42例滤泡性淋巴瘤患者（实际纳入分析的为41例）。在接受治疗的R/R DLBCL 患者中，42例接受R-pina治疗，其中25例(60%，95% CI 43-74)达到了客观缓解，11例患者(26%，95% CI 14-42)达到了完全缓解。在接受R-pola治疗的39例患者中，21例(54%，95% CI 37-70)达到了客观缓解，8例(21%，95% CI 9-36)达到了完全缓解。在接受治疗的R/R FL 患者中，21例接受R-pina治疗，其中有13例达到了客观缓解(62%, 95%CI 38-82)并且有1例达到了完全缓解(5%, 95% CI 0·1–24)。20例接受R-pola的患者中，14例达到客观缓解(70%, 95% CI 46–88)，其中9例达到完全缓解(45%, 95% CI 23–68)。 安全性方面，在R/R DLBCL队列中，42例接受R-pina患者中有33例(79%)发生3-5级不良事件，最常见的是中性粒细胞减少（29%）和高血糖（10%），9例(21%)为5级不良事件，其中5例与感染相关。而在39例接受R-pola患者中有30例(77%)发生了相关不良事件，最常见的是中性粒细胞减少（23%）、贫血（8%）和腹泻（8%），无5级不良事件。在R/R FL队列中，21例接受R-pina治疗的患者中有13例(62%)发生3-5级不良事件，最常见的是中性粒细胞减少（29%）和高血糖（14%），没有5级不良事件。对于20例接受R-pola的患者中有10例(50%)发生了相关不良事件，最常见的是中性粒细胞减少（15%）和腹泻（10%），5级不良事件1例。 对于R/R DLBCL以及R/R FL患者，与pina相比，pola有更长的治疗持续反应时间，并且整体上R-pola较R-pina更具优势。因此研究人员将会开展更多pola相关的临床试验研究。如前文提到的GO29365研究以及POLARIX研究。 参考文献 [1] Sehn LH, Herrera AF, Flowers CR, et al. Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol, 2019 Nov 6: JCO1900172. doi: 10.1200/JCO.19.00172. [2] F. Morschhauser, I.W. Flinn, R. Advani, et al. Polatuzumab vedotin or pinatuzumab vedotin plus rituximab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase 2 randomised study (ROMULUS). The Lancet Haematology 6 (2019) e254-e265. doi:10.1016/S2352-3026(19)30026-2
研究结论
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